Αλάτι νατρίου Tianeptineείναι ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό με μηχανισμό δράσης διαφορετικό από το παραδοσιακό τρικυκλικόαντικαταθλιπτικά. Αυξάνει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης (5-HT) στο συναπτικό χάσμα, ενισχύοντας πιθανώς τη νευρωνική μετάδοση 5-HT. Δεν έχει συγγένεια με χολινεργικούς ή αδρενεργικούς υποδοχείς. Η αντικαταθλιπτική του αποτελεσματικότητα είναι παρόμοια με αυτή των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αλλά με καλύτερη ανοχή. Σε πειράματα σε ζώα, αυξάνει την αυθόρμητη δραστηριότητα στα πυραμιδοειδή κύτταρα του ιππόκαμπου και επιταχύνει την ανάκτηση της λειτουργίας μετά την αναστολή. Ενισχύει επίσης την επαναρρόφηση της σεροτονίνης από τους νευρώνες στον εγκεφαλικό φλοιό και στον ιππόκαμπο.
Το άλας νατρίου Tianeptine απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Κατανέμεται γρήγορα με υψηλή δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος (PPB) έως και 94%. Μεταβολίζεται πλήρως στο ήπαρ μέσω -οξείδωσης και Ν-απομεθυλίωσης. Ο τελικός χρόνος ημιζωής-(T1/2) είναι σύντομος, περίπου 2,5 ώρες. Μόνο μια μικρή ποσότητα του αμετάβλητου φαρμάκου (8%) απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, με την κύρια απέκκριση να πραγματοποιείται μέσω των μεταβολιτών του στα ούρα. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η Τ1/2 παρατείνεται κατά 1 ώρα.
Ενδείξεις
Η Tianeptine χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ήπιας, μέτριας ή σοβαρής κατάθλιψης, της νευρογενούς και αντιδραστικής κατάθλιψης, του άγχους και της κατάθλιψης με σωματικά συμπτώματα, ιδιαίτερα της γαστρεντερικής δυσφορίας και του άγχους και της κατάθλιψης σε ασθενείς με εξάρτηση από το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της στέρησης. Η συνιστώμενη δόση είναι 12,5 mg από το στόμα πριν από κάθε κύριο γεύμα (πρωί, μεσημέρι και βράδυ), τρεις φορές την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για χρόνια δηλητηρίαση από αλκοόλ, ανεξάρτητα από την παρουσία κίρρωσης. Για ασθενείς άνω των 70 ετών και για άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, η δοσολογία περιορίζεται σε 2 δισκία την ημέρα.
Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ξηροστομία, ναυτία, υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλο, αϋπνία, εφιάλτες, αύξηση βάρους και δυσκοιλιότητα. Λιγότερο συχνές επιδράσεις περιλαμβάνουν μυαλγία, πόνο στην πλάτη, κοιλιακές αρρυθμίες, ορθοστατική υπόταση, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, τρόμο, άγχος, ευερεθιστότητα, εξάψεις, έξαψη, πικρή γεύση, φούσκωμα του γαστρεντερικού, κοιλιακό άλγος, αυξημένη ραμινοτρανσφεράση και αλανίνη ορού.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Η ταυτόχρονη-χορήγηση με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακά επεισόδια, παροξυσμική υπέρταση, υπερθερμία, επιληπτικές κρίσεις, ακόμη και θάνατο. Οι ΜΑΟΙ πρέπει να διακόπτονται 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη του Tianeptine και οι ΜΑΟΙ μπορούν να χρησιμοποιηθούν 24 ώρες μετά τη διακοπή της Tianeptine.
Τα σαλικυλικά μπορούν να μειώσουν τον ρυθμό δέσμευσης της Tianeptine με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, καθιστώντας απαραίτητη τη μείωση της δόσης όταν χρησιμοποιούνται μαζί.
Προφυλάξεις
Η Tianeptine θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, γαστρεντερικές διαταραχές ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Οι ασθενείς με γενετική τάση προς αυτοκτονική συμπεριφορά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.
Εάν απαιτείται γενική αναισθησία, ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερωθεί ότι ο ασθενής λαμβάνει Tianeptine και το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται 24 έως 48 ώρες πριν από την επέμβαση. Για επείγουσες χειρουργικές επεμβάσεις, δεν απαιτείται περίοδος διακοπής, αλλά θα πρέπει να γίνεται προεγχειρητική παρακολούθηση.
Όπως συμβαίνει με όλα τα ψυχιατρικά φάρμακα, η θεραπεία θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα 7-14 ημερών για να αποφευχθούν τα συμπτώματα στέρησης.
Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη εγρήγορση. Οι οδηγοί ή οι χειριστές μηχανών θα πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο υπνηλίας κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Οι ΜΑΟΙ πρέπει να διακόπτονται 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη του Tianeptine και οι ασθενείς που μεταβαίνουν από Tianeptine σε MAOI χρειάζεται να σταματήσουν μόνο το Tianeptine 24 ώρες πριν.
Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν ανεπιθύμητες ενέργειες στην αναπαραγωγική λειτουργία, με ελάχιστη διέλευση του φαρμάκου από τον πλακούντα και καμία συσσώρευση στο έμβρυο. Ωστόσο, δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τον άνθρωπο και η Tianeptine θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Όπως τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η Tianeptine μπορεί να εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Βιολογική Δραστηριότητα
Το Tianeptine Sodium είναι ένας εκλεκτικός ενισχυτής επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRE) που χρησιμοποιείται στη θεραπεία επεισοδίων μείζονος κατάθλιψης. Είναι μια τρικυκλική ένωση με διεγερτική, αντι-ελκώδη και αντιεμετική δράση, η οποία λειτουργεί κυρίως ως αντικαταθλιπτικό.
Στόχος:
5-HT
Μελέτες In Vivo:
Σε αρουραίους χωρίς στρες, η θεραπεία με Tianeptine αποτρέπει την αύξηση των επιπέδων CRF mRNA στο dBNST που προκαλείται από χρόνιο ήπιο στρες (CMS) και μειώνει τα επίπεδα mRNA του CRF στο dBNST. Η θεραπεία με Tianeptine μειώνει επίσης σημαντικά τα επίπεδα mRNA του CRF τόσο σε αρουραίους ελέγχου-αποφυγής όσο και σε αρουραίους που εκτέθηκαν σε CMS-. Σε αναισθητοποιημένους αρουραίους, η Tianeptine αναστέλλει την-επαγόμενη από το στρες ενίσχυση του PB στην περιοχή CA1 της αμυγδαλής χωρίς να επηρεάζει την ενίσχυση του LTP που προκαλείται από το στρες. Υπό συνθήκες μη-στρες, η Tianeptine ενισχύει την επαγόμενη από PB{10}}ενίσχυση στην αμυγδαλή, τον ιππόκαμπο και το LTP. Σε αρουραίους, η Tianeptine εξασθενεί περιφερειακά-αλλά όχι κεντρικά συμπτώματα παθολογίας που προκαλούνται από LPS ή IL-1 .
Στους αρουραίους, η Tianeptine οδηγεί σε μια κανονικοποιημένη αναλογία AMPA/NMDA-διαμεσολαβούμενων ρευμάτων και αποτρέπει την αποσύνθεση των NMDA-EPSC που προκαλείται από το στρες. Τόσο σε ζώα ελέγχου όσο και σε ζώα με άγχος, η Tianeptine μειώνει σημαντικά την απόπτωση στον κροταφικό φλοιό και την οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου, αλλά δεν έχει καμία επίδραση στο αφρικανικό κέρας της αμυγδαλής. Μόνο στον επικλινή πυρήνα η Tianeptine (2,5 mg/kg, ενδοπεριτοναϊκή ένεση) αυξάνει την εξωκυτταρική ντοπαμίνη. Τόσο στον επικλινή πυρήνα όσο και στο ραβδωτό σώμα, η Tianeptine αυξάνει σημαντικά τις εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις του DOPAC (3,4-διυδροξυφαινυλοξικό οξύ) και του HVA (ομοβανιλικό οξύ).